La terapia génica es la próxima generación de medicamentos dirigidos a la causa subyacente de una enfermedad de origen genético. Tiene el potencial de ofrecer a los pacientes un beneficio clínico transformador y mejorar drásticamente la calidad de vida.
Un gen es la unidad física y funcional básica de la herencia genética y está formado por ADN.1 El Proyecto del Genoma Humano estimó que los humanos tenemos entre 20.000 y 25.000 genes.1 Aunque pequeños, nuestros genes son un modelo de cómo funciona cada célula del cuerpo, compuesto por 30 millones de códigos de ADN.2
Una enfermedad de origen genético está causada por una alteración en el ADN de un individuo. Esta alteración es, la mayor parte de las veces, hereditaria, aunque en casos raros surge de manera espontánea.3 Los genes juegan un papel esencial en la determinación de la función de cada célula del cuerpo, compuesta por 30 millones de códigos de ADN.1,2 Con que uno de estos códigos se dañe, puede producirse una alteración en el gen que cause una enfermedad genética,3 algunas de las cuales pueden ser debilitantes y potencialmente mortales.4
La terapia génica es una nueva generación de medicina en la que un gen funcional se administra a un tejido específico del cuerpo para producir una proteína faltante o no funcional. Al usar genes como medicina, la causa subyacente de una enfermedad puede abordarse a nivel celular, potencialmente con un solo tratamiento.5,6
En la terapia génica in vivo, el gen funcional se transfiere a la célula dentro del cuerpo a través de una infusión y se usa como modelo para producir la proteína faltante o no funcional.7
En la terapia génica ex vivo, las células del paciente se extraen y exponen al gen deseado fuera del cuerpo, luego se vuelven a infundir para agregar nuevamente al cuerpo el gen funcional.8
La edición genética es un cambio preciso del ADN de un paciente utilizando nucleasas dirigidas específicas del sitio (p. Ej., CRISPR, Zinc Finger).9,10 Este enfoque elimina o modifica permanentemente un gen, o agrega un gen funcional dentro del cuerpo del paciente.9
Otro enfoque utiliza la tecnología ARNi para cambiar la expresión de un gen, dirigiendo el producto de la transcripción del ADN (ARN). Este enfoque "silencia" más o menos el gen disfuncional al que se atribuye la enfermedad genética.11
A diferencia de los medicamentos tradicionales, que a menudo requieren ser administrados frecuentemente y se centran en controlar los síntomas y la progresión de la enfermedad, la terapia génica tiene como objetivo abordar el gen que no funciona y proporcionar un beneficio de tratamiento a largo plazo con, potencialmente, una sola dosis.5,6
Sin embargo, aunque la terapia génica es prometedora para las personas con enfermedades genéticas, no será una solución adecuada para todos los pacientes. Los posibles riesgos y beneficios de la terapia génica surgirán con la investigación y la evaluación continuas.12
Algunos pacientes pueden haber estado expuestos a virus adenoasociados y pueden haber desarrollado anticuerpos contra ellos y, por tanto, no serían candidatos a recibir el tratamiento. Estos pacientes pueden desarrollar una respuesta inmune inmediatamente después del tratamiento, donde el cuerpo neutraliza la función del gen terapéutico.12 Si se detecta a tiempo, la experiencia clínica muestra que estas respuestas pueden tratarse con corticoides, lo que podría conducir a una estabilización del funcionamiento del gen.13
La elegibilidad para los tratamientos de terapia génica se determinará mediante una serie de criterios, incluido un análisis de sangre para verificar la presencia de anticuerpos contra el vector. Los pacientes pueden discutir los criterios y resultados de la prueba con sus médicos y determinar cómo proceder de forma individual.14,15 Los factores que pueden hacer que una persona no sea elegible para recibir tratamiento de terapia génica incluyen pacientes con anticuerpos preexistentes que neutralizarían el tratamiento de terapia génica específico, pacientes que recibieron terapia génica previamente y desarrollaron estos anticuerpos y, para ciertas enfermedades, la edad del paciente en el momento de tratamiento.
Actualmente se están realizando ensayos clínicos para explorar las muchas incógnitas, incluido cuánto tiempo puede durar una terapia génica en particular.14 Dicho esto, la evidencia hasta la fecha indica que la terapia génica tiene el potencial de aumentar o restaurar la función en los tejidos o células afectados durante un largo período de tiempo y puede permitir que un paciente controle su enfermedad sin la
necesidad de tratamientos continuos.
NIH Genetics Home Reference. What is a Gene? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics/gene. Último acceso, 20 de abril de 2021
Forbes. How Many Possible Combinations of DNA Are There? https://www.forbes.com/sites/quora/2017/01/20/how-many-possible-combinations-of-dna-are-there/?sh=1b8fa8ec5835. Último acceso, 20 de abril de 2021
NIH National Human Genome Research Institute. Genetic Disorders. https://www.genome.gov/For-Patients-and-Families/Genetic-Disorders. Último acceso, 20 de abril de 2021
NIH Genetics Home Reference. How Can Gene Mutations Affect Health and Development? https://medlineplus.gov/genetics/understanding/mutationsanddisorders/mutationscausedisease/. Último acceso, 20 de abril de 2021
NIH Genetics Home Reference. How does Gene Therapy Work? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/therapy/procedures. Último acceso, 20 de abril de 2021
NIH Genetics Home Reference. What is Gene Therapy? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/therapy/genetherapy. Último acceso, 20 de abril de 2021
Haasteren J, Hyde S, Gill D. Lessons Learned From Lung and Liver In-Vivo Gene Therapy: Implications for the Future. Expert Opin Biol Ther. 2018;18(9):959-972.
Gowing G, Svendsen S, Svendsen CS. Ex Vivo Gene Therapy for the Treatment of Neurological Disorders. Prog Brain Res. 2017;230:99-132.
NIH National Human Genome Research Institute. What is Genome Editing? https://www.genome.gov/about-genomics/policy-issues/what-is-Genome-Editing. Último acceso, 20 de abril de 2021
Carroll D. Genome Engineering with Zinc-Finger Nucleases. Genetics. 2011;188(4):773-782.
Unniyampurath U, Krishnan M, et al. RNA Interference in the Age of CRISPR: Will CRISPR Interfere with RNAi? Int J Mol Sci. 2016;17(3):291.
Your Genome. Facts: What is Gene Therapy? https://www.yourgenome.org/facts/what-is-gene-therapy. Último acceso, 20 de abril de 2021.
Arruda VR, Favaro P, Finn JD. Strategies to Modulate Immune Responses: A New Frontier for Gene Therapy. Mol Ther. 2009;17(9):1492–1503.
Mingozzi F, High KA. Immune responses to AAV vectors: overcoming barriers to successful gene therapy. Blood. 2013;122(1):23-36.
Payne J. Antibody and antigen tests. Patient Platform Limited Web site. https://patient.info/health/antibody-and-antigen-tests. Último acceso, 20 de abril de 2021